Bối cảnh nghiên cứu

Sốt rét lây nhiễm cho hơn 1 triệu người Indonesia hàng năm, chiếm ưu thế và đại diện tương đương bởi cả Plasmodium falciparum và Plasmodium vivax (loài ký sinh trùng gây bệnh sốt rét ở người). Bệnh sốt rét Vivax cần được điều trị bằng thuốc diệt thể phân liệt trong máu (thuốc chống sốt rét) để ngăn chặn đợt tấn công rõ ràng và bằng thuốc diệt thể ngủ để tiêu diệt các thể tiềm ẩn không hoạt động ở gan.

Thuốc diệt thể ngủ duy nhất có sẵn là thuốc 8-aminoquinoline primaquine và tafenoquine. Vào năm 2018, chúng tôi đã báo cáo về mối liên quan giữa hoạt động CYP2D6 của vật chủ bị suy yếu và hiệu quả điều trị của liệu pháp primaquine liều cao, được giám sát trực tiếp chống tái phát P. vivax trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Tóm lại, 20 trong số 21 trường hợp thất bại điều trị được kiểm tra kiểu gen CYP2D6 và chuyển hóa qua trung gian CYP2D6 của kiểu hình dextromethorphan cho thấy hoạt động bị suy giảm đáng kể.

Tất cả công việc này đã làm theo những phát hiện của Bennett và cộng sự (NEJM 2015), trong đó 2 trong số 25 tình nguyện viên thực hiện thử nghiệm ở Hoa Kỳ đã trải qua nhiều lần điều trị thất bại với Primaquine và có kiểu gen CYP2D6 bị suy yếu. Do đó, Primaquine dường như là 1 tiền chất được chuyển hóa bởi CYP2D6 thành dạng điều trị tích cực của nó, từ lâu đã được nghi ngờ là một loại 5-hydroxy-quinonimine species (5HQ). Các đa hình tự nhiên trong CYP2D6 ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu quả điều trị của primaquine trong điều trị triệt để bệnh sốt rét do vivax. Các đa hình tự nhiên trong CYP2D6 ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu quả điều trị của primaquine trong điều trị triệt để bệnh sốt rét do vivax. Chất chuyển hóa 5HQ của primaquine rất không ổn định và gần như không thể phát hiện trực tiếp. Nghiên cứu gần đây đã xác định được một dẫn xuất ổn định của nó – 5,6-orthoquinone (5,6OQ) – trong nước tiểu từ 3 đến 6 giờ sau khi dùng thuốc.

Kết quả đến hiện tại

Trong thử nghiệm PRIMA, 49 đối tượng dùng liều primaquine hàng ngày được nhập vào phòng khám trong khoảng thời gian 72 giờ. Chúng tôi đã thu thập các mẫu nước tiểu trong thời gian đó theo các khoảng thời gian nhằm xác định giờ tối ưu sau khi dùng thuốc primaquine để phân tích nước tiểu. Tất cả các mẫu này đều được lưu trữ và sẽ được phân tích LC/MS vào cuối năm 2022.